pd1是哪个企业的?

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Pd-1,全名为Programmed Cell Death 1,中文名为程序性细胞死亡受体1,属于肿瘤免疫相关靶点。 Pd-1是一种表达于T淋巴细胞上的细胞表面蛋白,与程序性细胞凋亡密切相关,是免疫调节的重要信号分子之一[1]。目前研究发现Pd-1/Pd-1L通路异常在肿瘤的免疫逃逸中起着重要的作用,因此Pd-1成为近年来肿瘤免疫治疗中的一个新的研究热点。

Pd-1基因位于人类第9号染色体短臂(9p24.1)上,包含8个外显子,编码一个由367个氨基酸残基组成的单链多肽,形成具有20个跨膜区的细胞内酪氨酸蛋白激酶,该激酶属于I型细胞因子受体超家族[2]。

Pd-1作为一种细胞免疫检查点分子通过与其配体Pd-1 ligand (PDL)结合发挥生物学功能[3]。目前已发现的Pd-1配体包括PDL1和PDL2,两者结构相似,分子量约为50 kDa,均为免疫球蛋白超家族成员,以同源二聚体的形式存在并能够与Pd-1的细胞外域结合,激活下游信号通路[4][5]。

在正常情况下,Pd-1及其配体参与调节T淋巴细胞的发育、增殖、存活和分化。在机体免疫系统识别、杀伤肿瘤细胞的过程中,Pd-1及Pd-1L的表达水平存在着“开关”,可被诱导上调或下调,从而起到调节免疫功能的效果[6]。然而,在肿瘤发生发展过程中,这一重要的免疫调节途径可能被破坏,导致Pd-1及其配体在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。

研究表明,在各种肿瘤组织中均可见到Pd-1L的表达,且主要存在于肿瘤浸润免疫细胞(如T淋巴细胞、巨噬细胞等),而肿瘤细胞本身往往不表达或者低表达Pd-1L[7]。研究还发现Pd-1L在不同类型肿瘤中的表达的异质性明显,这可能与不同瘤种免疫原性的差异有关[8]。

有实验表明给予小鼠肿瘤浸润淋巴细胞PDL1特异性抗体能显著延缓肿瘤的生长,并且提高肿瘤对TNF-α诱导的细胞毒作用敏感性,提示阻断Pd-1/Pd-1 L可能对机体抗肿瘤免疫有重要意义 [9]。临床前研究也显示,使用抗Pd-1的单克隆抗体治疗可以抑制小鼠移植性肝癌、乳腺癌、肺癌的生长,并且减少体内转移灶的数量[10]。另有研究报道,联合治疗可能比单一用药拥有更好的疗效,如与抗血管生成药物联用有可能减少复发率[11]。 但需注意的是,虽然临床上常常根据免疫组的化结果判断患者对PD-1/PD-L1抑制剂的反应情况,但该方法并没有作为判断最终预后的可靠指标。而且这种免疫检查点的抑制剂对于机体本身的免疫功能也会产生一定的影响,应酌情慎用。

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